ЛОПЕДИУМ ® (LOPEDIUM)

Лоперамида гидрохлорид

Прочие ингредиенты: лактозы моногидрат, крахмал кукурузный, тальк, магния стеарат.

№ UA/9738/01/01 от 16. 06. 2014 до 16. 06. 2019

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА:

фармакодинамика.Лопедиум — сильнодействующий противодиарейный препарат длительного действия.

Лоперамида гидрохлорид связывается с опиатными рецепторами кишечной стенки. В результате подавляется высвобождение ацетилхолина и простагландинов, снижая таким образом пропульсивную перистальтику и увеличивая время прохождения содержимого через пищеварительный тракт, а также способность стенки кишечника к абсорбции жидкости. Лоперамида гидрохлорид повышает тонус анального сфинктера, снижая тем самым недержание каловых масс и позывы к дефекации.

Лоперамид является высокоспецифическим веществом для стенок кишечника, достигает системной циркуляции в ограниченном объеме и практически не проникает через ГЭБ. Порог центрального действия намного превышает дозу, при приеме которой проявляется максимальный эффект против диареи.

Фармакокинетика.Абсорбция:большая часть лоперамида, принятого внутрь, абсорбируется в кишечнике, но в результате интенсивного метаболизма первого прохождения системная биодоступность составляет только ≈0,3%.

Распределение:результаты исследований по распределению лоперамида у крыс показывают высокую аффинность относительно стенки кишечника с преимущественным связыванием с рецепторами продольного слоя мышечной оболочки. Связывание лоперамида с белками составляет 95%, главным образом с альбумином. Доклинические данные показали, что лоперамид является субстратом Р-гликопротеина.

Метаболизм:лоперамид почти полностью экстрагируется печенью, где он преимущественно метаболизируется, конъюгируется и выводится с желчью. Окислительное N-деметилирование является основным метаболическим путем лоперамида, этот процесс опосредуется главным образом изоформами CYP 3A4 и CYP 2C8. Вследствие очень интенсивного эффекта первого прохождения через печень концентрации неизмененного лекарственного средства в плазме крови остаются очень низкими.

Элиминация:Т_½лоперамида у людей составляет ≈11 ч с диапазоном 9–14 ч. Экскреция неизмененного лоперамида и его метаболитов происходит в основном с калом.

Популяция пациентов детского возраста:фармакокинетические исследования популяции пациентов детского возраста не проводились. Ожидается, что фармакокинетические параметры лоперамида и взаимодействия лекарственных средств с лоперамидом будут аналогичны таковым у взрослых.

ПОКАЗАНИЯ:

симптоматическое лечение острой и хронической диареи.

Лопедиум можно рекомендовать в случае возникновения диареи путешественника (туриста). При наличии этого показания достаточный период лечения должен составлять 2 сут. Только в случае появления крови в кале применение следует отложить до выяснения причины этого явления.

ПРИМЕНЕНИЕ:

препарат применяют у взрослых и детей в возрасте старше 6 лет.

Капсулы глотать целыми (не разжевывая), запивая небольшим количеством жидкости.

Острая диарея.Начальная доза — 2 капсулы (4 мг) для взрослых и 1 капсула (2 мг) для детей; в дальнейшем — 1 капсула (2 мг) после каждого последующего жидкого стула.

Хроническая диарея.Начальная доза для взрослых — 2 капсулы (4 мг) ежедневно, для детей — 1 капсула (2 мг) ежедневно; эта доза корректируется дальше так, чтобы частота твердого стула составляла 1–2 раза в сутки, что обычно достигается при поддерживающей дозе 1–6 капсул (2–12 мг) в сутки.

Максимальная суточная доза при хронической и острой диарее для взрослых составляет 8 капсул (16 мг). Для детей максимальная суточная доза рассчитывается исходя из массы тела ребенка (3 капсулы на 20 кг массы тела ребенка), но не более 8 капсул (16 мг) в сутки.

При острой диарее, если в течение 48 ч не наблюдается клинического улучшения, прием Лопедиума следует прекратить.

Применение для лечения больных пожилого возраста.Не требуется коррекции дозы для пациентов пожилого возраста.

Применение при нарушениях функции почек.Не требуется коррекции дозы для пациентов с нарушениями функции почек.

Применение при нарушениях функции печени.Фармакокинетические данные о действии препарата у пациентов с нарушениями функций печени отсутствуют, однако таким пациентам следует назначать лоперамид с осторожностью ввиду замедления метаболизма первого прохождения.

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ:

повышенная чувствительность к лоперамида гидрохлориду, а также к любому компоненту препарата.

Противопоказан для первичной терапии пациентов с:

• острой дизентерией, которая характеризуется наличием крови в кале и лихорадкой;
• острым язвенным колитом или псевдомембранозным колитом, связанным с применением антибиотиков широкого спектра действия;
• бактериальным энтероколитом, вызванным микроорганизмами семействаSalmonella, Shigella, Campylobacterи др.

Лопедиум не следует применять при необходимости избежать угнетения перистальтики из-за возможного риска возникновения значительных осложнений, включая кишечную непроходимость, мегаколон и токсический мегаколон.

Необходимо немедленно прекратить применение препарата в случае развития запора, вздутия живота или кишечной непроходимости.

ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ:

со стороны нервной системы:головная боль, головокружение, сонливость, ступор, угнетение или потеря сознания, гипертонус, нарушение координации, тремор.

Со стороны ЖКТ:тошнота, запор, метеоризм, боль в животе, сухость во рту, рвота, диспепсия, глоссалгия, вздутие живота, непроходимость кишечника, включая паралитический илеус; мегаколон, включая токсический мегаколон.

Со стороны почек и мочевыделительной системы:задержка мочи.

Со стороны кожи и подкожной ткани:сыпь; буллезная сыпь, синдром Стивенса — Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, полиморфная эритема; ангионевротический отек, крапивница, зуд.

Со стороны иммунной системы:реакции повышенной чувствительности, анафилактические реакции (включая анафилактический шок) и анафилактоидные реакции.

Со стороны органа зрения:миоз.

Общие нарушения:утомляемость.

ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ:

лечение при диарее носит симптоматический характер. Если можно определить этиологию заболевания (или указано, что нужно это сделать), то по возможности следует проводить специфическое лечение.

Применение препарата не исключает применения по показаниям антибактериальной терапии.

У больных с диареей, особенно у детей, может возникнуть дегидратация и дисбаланс электролитов. В таких случаях важнейшим мероприятием является применение заместительной терапии для восполнения жидкости и электролитов.

При острой диарее, при отсутствии клинического улучшения в течение 48 ч, применение лоперамида гидрохлорида следует прекратить и обратиться к врачу.

Пациентам со СПИДом, принимающим Лопедиум при диарее, следует немедленно прекратить лечение при появлении первых признаков вздутия живота. Имеются отдельные сообщения о случаях кишечной непроходимости с повышенным риском появления токсического мегаколона у больных СПИДом с инфекционным колитом (как вирусного, так и бактериального происхождения) при лечении лоперамида гидрохлоридом.

Фармакокинетические данные по применению препарата у пациентов с нарушениями функции печени отсутствуют, однако таким пациентам лоперамид следует применять с осторожностью по причине замедления метаболизма первого прохождения, и это может обусловить относительную передозировку, что может привести к токсическому действию на ЦНС.

С осторожностью следует применять препарат пациентам в случаях обострения язвенного колита. Лекарственные препараты, продлевающие время прохождения, могут привести к развитию токсического мегаколона у этих пациентов.

Учитывая то, что лоперамид хорошо метаболизируется и вместе с метаболитами выводится с калом, обычно не требуется коррекции дозы для пациентов с нарушениями функции почек.

Препарат содержит лактозу, поэтому его не следует назначать пациентам с редкими наследственными формами непереносимости галактозы, дефицитом лактазы или синдромом глюкозо-галактозной мальабсорбции.

Применение в период беременности и кормления грудью.Не рекомендуется принимать это лекарственное средство в период беременности.

Поскольку незначительное количество лоперамида может выделяться в грудное молоко, применение препарата в период кормления грудью не рекомендуется.

В связи с этим беременным и женщинам, кормящим грудью, следует порекомендовать обратиться к врачу для получения соответствующего лечения.

Дети.Не рекомендуется назначать лоперамид детям в возрасте до 6 лет в данной лекарственной форме.

Способность влиять на скорость реакции при управлении транспортными средствами или работе с другими механизмами.Возможно возникновение утомляемости, головокружения или сонливости при синдроме диареи при применении лоперамида гидрохлорида. Поэтому рекомендуется с осторожностью принимать препарат при управлении транспортными средствами или работе с механизмами.

ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ:

сообщалось о случаях взаимодействия с лекарственными препаратами, которые имеют подобные фармакологические свойства. Лекарственные средства, оказывающие угнетающее действие на ЦНС, нельзя применять у детей одновременно с лоперамидом.

Доклинические данные показали, что лоперамид является субстратом Р-гликопротеина. Одновременное назначение лоперамида (однократная доза — 16 мг) с ингибиторами Р-гликопротеина (хинидин, ритонавир) приводит к повышению уровня лоперамида в плазме крови в 2–3 раза. Клиническая значимость указанного фармакокинетического взаимодействия при применении лоперамида в рекомендованных терапевтических дозах (от 2 до 16 мг) неизвестна.

Одновременное применение лоперамида (4 мг однократно) и итраконазола, ингибитора CYP 3A4 и Р-гликопротеина, приводило к 3–4-кратному повышению концентраций лоперамида в плазме крови. В этом же исследовании ингибитор CYP 2C8 гемфиброзил повышал концентрацию лоперамида в ≈2 раза. Комбинированное применение итраконазола и гемфиброзила приводило к 4-кратному повышению максимального уровня лоперамида в плазме крови и 13-кратному увеличению общей экспозиции в плазме крови. Это повышение не связано с влиянием на ЦНС, которое определялось с помощью психомоторных тестов (то есть субъективная сонливость и тест на замену цифровых символов).

Одновременное применение лоперамида (16 мг однократно) и кетоконазола, ингибитора CYP 3A4 и Р-гликопротеина, приводило к 5-кратному повышению концентрации лоперамида в плазме крови. Это повышение не было связано с увеличением выраженности фармакодинамических эффектов, которое определялось с помощью пупиллометрии.

Сопутствующее лечение десмопрессином для перорального применения приводило к 3-кратному повышению концентрации десмопрессина в плазме крови, вероятно, вследствие более медленной моторики ЖКТ.

Предполагается, что лекарственные средства с аналогичными фармакологическими свойствами могут усиливать действие лоперамида, а препараты, ускоряющие прохождение содержимого по ЖКТ, могут ослабевать его действие.

ПЕРЕДОЗИРОВКА:

симптомы.В случае передозировки (включая относительную передозировку вследствие печеночной дисфункции) может возникать угнетение ЦНС (ступор, нарушение координации, сонливость, миоз, мышечный гипертонус, угнетение дыхания), задержка мочи и комплекс симптомов, подобных кишечной непроходимости. Дети более чувствительны к действию на ЦНС, чем взрослые.

Лечение.При возникновении симптомов передозировки как антидот можно применять налоксон. Поскольку продолжительность действия лоперамида больше, чем налоксона (1–3 ч), может потребоваться повторное введение налоксона. С целью выявления симптомов возможного угнетения ЦНС больной должен находиться под тщательным наблюдением не менее 48 ч. Возможна также симптоматическая терапия (промывание желудка, применение активированного угля).

УСЛОВИЯ ХРАНЕНИЯ:

при температуре не выше 25 °С.

Дата добавления: 29/09/2008

Дата изменения: 24/12/2014